羅欣藥業替戈拉生片幽門螺桿菌III期臨床研究入選2024 DDW口頭報告

發布時間：2024年05月21日 瀏覽次數：

分享：

2024年5月18-21日，美國消化疾病周（DDW）在美國華盛頓舉行。羅欣藥業集團股份有限公司（簡稱“羅欣藥業”）旗下消化領域創新藥替戈拉生片幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）III期臨床研究入選2024年DDW口頭報告¹。

圖注：替戈拉生片Hp III期臨床研究入選DDW（官網頁面）

DDW是世界上最大和最負盛名的GI專業會議。DDW是美國肝病研究學會（AASLD）、美國胃腸病學會（AGA）、美國胃腸內窺鏡學會（ASGE）和消化道外科學會（SSAT）4個協會聯合主辦，是國際消化系統疾病領域規模最大、學術水平最高的會議及展覽會，每年吸引約15000名來自世界各地該領域杰出的醫師、研究員和學者。世界頂級專家將就胃腸病學、肝病學、內鏡學和胃腸外科等領域的最新進展進行深入探討。

流行病學研究表明，世界范圍內一半以上人口感染幽門螺桿菌，我國幽門螺桿菌感染率為40%~60%²。幽門螺桿菌感染與多種疾病的發生有關，包括消化性潰瘍、胃癌、慢性胃炎、黏膜相關淋巴組織淋巴瘤等³。此外，2021年12月，美國衛生及公共服務部下屬美國毒理研究所公布了第15版致癌物報告，其中幽門螺桿菌慢性感染被列為明確人類致癌物⁴。國內外指南或共識一致推薦，證實有幽門螺桿菌感染者應進行根除治療^5-8。

此次入選研究是替戈拉生片在國內開展的一項多中心、隨機、雙盲雙模擬的III期臨床研究，由北京大學第三醫院周麗雅教授牽頭，旨在評價含替戈拉生對比含艾司奧美拉唑的鉍劑四聯療法根除幽門螺桿菌的療效和安全性。

該研究共納入561例受試者，其中555例被納入全分析集（Full Analysis Set，FAS）。受試者被隨機分配至替戈拉生（50 mg）組或艾司奧美拉唑（20 mg）組治療14天。主要終點是治療后通過¹³C-尿素呼氣試驗確定幽門螺桿菌根除率，次要終點是在阿莫西林或克拉霉素不同敏感人群中的幽門螺桿菌根除率。

FAS中替戈拉生組和艾司奧美拉唑組的幽門螺桿菌根除率分別為93.5%（257/275）和86.4%（242/280）（差值7%；95%CI，2.06-11.99%）。證明了含替戈拉生鉍劑四聯療法根除幽門螺桿菌的非劣效性。根據研究方案進行預先設定的優效性檢驗，結果表明含替戈拉生鉍劑四聯療法優于含艾司奧美拉唑鉍劑四聯療法（P=0.0055）。在阿莫西林或克拉霉素不同敏感人群中，替戈拉生組的Hp根除率均高于艾司奧美拉唑組，但差異無統計學意義（P>0.05）。在PPS（Per Protocol Set）中也觀察到類似的結果。

兩組之間的安全性相似。替戈拉生組和艾司奧美拉唑組的治療中出現的不良事件發生率（treatment-emergent adverse event，TEAE）分別為75.5%（210/278）和73.4%（207/282），分別有173（62.2%）例和165（58.5%）例受試者報告了與研究藥物有關的不良事件（treatment-related adverse event，TRAE）。最常見的不良事件是味覺倒錯和血胃泌素升高/高胃泌素血癥。2例（0.7%）替戈拉生組患者和1例（0.4%）艾司奧美拉唑組患者發生嚴重不良事件（serious adverse event，SAE），研究者判定與研究藥物無關。

研究結果表明，含替戈拉生的鉍劑四聯療法治療中國感染幽門螺桿菌患者的療效優于含艾司奧美拉唑的鉍劑四聯療法，且在不同敏感耐藥人群中均具有良好療效，同時安全性和耐受性良好。

圖注：替戈拉生組的幽門螺桿菌根除率優效于艾司奧美拉唑組

基于該研究，替戈拉生片已向國家藥品監督管理局提交新適應癥上市申請并獲得受理，這是替戈拉生片申報的第3項適應癥，另外兩項已獲批的適應癥分別是反流性食管炎和十二指腸潰瘍。替戈拉生片是我國首款自研鉀離子競爭性酸阻滯劑類藥物（Potassium-Competitive Acid Blockers，P-CAB），擁有全新抑酸作用機制。和傳統抑酸藥物相比，替戈拉生片擁有30分鐘快速起效、黏膜愈合率高、有效改善夜間酸突破、藥物相互作用較少，且服藥方便不受進食影響等顯著優勢^9-13，被認定為國家“重大新藥創制”科技重大專項、山東省重大科技創新工程項目。替戈拉生片治療反流性食管炎已通過醫保談判納入2022版國家醫保目錄。此外，替戈拉生注射劑新藥臨床研究申請（IND）已獲得國家藥品監督管理局受理，目前全球范圍內尚無同類注射劑產品上市。

-End-

參考文獻：

1. Liya Zhou, Zhiqiang Song. A MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, DOUBLE-DUMMY PHASE III CLINICAL STUDY EVALUATING THE EFFICACY AND SAFETY OF BISMUTH QUADRUPLE THERAPY CONTAINING TEGOPRAZAN COMPARED TO ESOMEPRAZOLE IN ERADICATING HELICOBACTER PYLORI IN CHINA. Presentation Number: 656

2. 國家消化系疾病臨床醫學研究中心(上海), 國家消化道早癌防治中心聯盟(GECA), 中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌學組,等. 中國幽門螺桿菌根除與胃癌防控的專家共識意見(2019年,上海)[J]. 中華消化雜志, 2019, 39(005):310-316.

3. Malfertheiner P, et al. Gut 2017; 66:6-30.

4. 15th Report on Carcinogens.National Toxicology Program.December 21, 2021. https://ntp.niehs.nih.gov/go/roc15

5.中華消化雜志, 2017,37(06)：364-378.

6.William D Chey,et al.Am J Gastroenterol. 2017 Feb;112(2)：212-239.

7.Mototsugu Kato, et al. Helicobacter. 2019 Aug;24(4)：e12597.

8.NICE Pathway：Helicobacter pylori testing and eradication in adults.2021.

9. He J, et al. Clin Drug Investig. 2021;41(1):89-97.

10. Lee KJ, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Apr;49(7):864-872.

11. Kim JS, et al. J Neurogastroenterol Motil. 2023 Jan 30;29(1):58-64.

12. Hwang S, et al. Front Pharmacol. 2021 Nov 11;12:754849.

13. Han S, et al. Clin Ther. 2021;S0149-2918(21)00237-X.