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      羅欣藥業 傳遞健康

      山東羅欣藥業集團股份有限公司招標公告

      羅欣藥業 傳遞健康

      抗微生物

      注射用氟康唑

      【規格】0.1g

      【包裝】抗生素瓶裝;10瓶/中盒、50瓶/中盒。

      【單位】瓶

      【批準文號】國藥準字H20060048


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      • 藥品介紹
      • 適應癥
      • 用法用量
      【藥品名稱】
      通用名稱:注射用氟康唑
      英文名稱:Fluconazole for Injection
      漢語拼音:Zhusheyong  Fukangzuo

       

      【成份】本品主要成份為氟康唑。
      化學名稱:α-(2,4-二氟苯基)-α-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇。
      化學結構式:
      圖片2.png
      分子式:C13H12F2N6O
      分子量:306.28
      輔料:甘露醇、聚乙二醇-400、注射用水。

      【性狀】本品為白色或類白色塊狀物或粉末。

      【規格】0.1g
      【不良反應】
      (1)常見消化道反應,表現為惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。
      (2)過敏反應  可表現為皮疹,偶可發生嚴重的剝脫性皮炎(常伴隨肝功能損害)、滲出性多形紅斑。
      (3)肝毒性  治療過程中可發生輕度一過性血清氨基轉移酶升高,偶可出現肝毒性癥狀,尤其易發生于有嚴重基礎疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y)的患者。
      (4)可見頭暈、頭痛。
      (5)某些患者,尤其有嚴重基礎疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y)的患者,可能出現腎功能異常。
       ( 6)偶可發生周圍血象一過性中性粒細胞減少和血小板減少等血液學檢查指標改變,尤其易發生于有嚴重基礎疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y)的患者。

      【禁    忌】對本品或其他吡咯類藥物有過敏史者禁用。

      【注意事項】
      (1)氟康唑與其他吡咯類藥物可發生交叉過敏反應,因此對任何一種吡咯類藥物過敏者禁用本品。
      (2)由于氟康唑主要自腎排出,因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應用。
      (3)氟康唑目前在免疫缺陷者中的長期預防用藥,已導致念珠菌屬等對氟康唑等吡咯類抗真菌藥耐藥性的增加,故需掌握指征,避免無指征預防用藥。
      (4)治療過程中可發生輕度一過性血清氨基轉移酶升高,偶可出現肝毒性癥狀。因此用本品治療開始前和治療中均應定期檢查肝功能,如肝功能出現持續異常,或肝毒性臨床癥狀時均需立即停用本品。
      (5)氟康唑與肝毒性藥物合用、需服用本品兩周以上或接受多倍于常用劑量的本品時,可使肝毒性的發生率增高,故需嚴密觀察,在治療前和治療期間每兩周進行一次肝功能檢查。
      (6)氟康唑應用療程應視感染部位及個體治療反應而定。一般治療應持續至真菌感染的臨床表現及實驗室檢查指標顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復發作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品長期維持治療以防止復發。
      (7)接受骨髓移植者,如嚴重粒細胞減少已先期發生,則應預防性使用本品,直至中性粒細胞計數上升至1×109/L以上后7天。
      (8)腎功能損害者,可按前述方案調整用藥劑量(見【用法用量】);血液透析患者在每次透析后可給予本品一日量,因為3小時血液透析可使本品的血藥濃度降低約50%。
      (9)使用氟康唑期間,如出現任何不良事件和/或不良反應,請咨詢醫生。
      (10)同時使用其它藥品,請告知醫生。
      (11)請放置于兒童不能夠觸及的地方。

      【孕婦及哺乳期婦女用藥】
      1.動物試驗中,本品高劑量給予動物時可出現流產、死胎增多、幼年動物肋骨畸形、腭裂等變化。雖然在人類中未發現此類情況,但孕婦仍應禁用。
      2.尚無母乳中含本品濃度的數據,故哺乳期婦女慎用或服用本品時暫停哺乳。

      【兒童用藥】參見【用法用量】,或遵醫囑。

      【老年用藥】腎功能無減退的老年患者無須調整劑量。腎功能減退的老年患者須根據肌酐清除率調整劑量(詳見【用法用量】)。

      【藥物相互作用】
      1.氟康唑與異煙肼或利福平合用時,可影響氟康唑的血藥濃度。
      2.氟康唑與甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲類降血糖藥合用時,可使此類藥物的血藥濃度升高而可能導致低血糖,因此需監測血糖,并減少磺酰脲類降血糖藥的劑量。
      3.高劑量氟康唑和環孢素合用時,可使環孢素的血藥濃度升高,致毒性反應發生的危險性增加,因此必須在監測環孢素血藥濃度并調整劑量的情況下方可謹慎應用。
      4.氟康唑與氫氯噻嗪合用,可使氟康唑的血藥濃度升高。
      5.氟康唑與茶堿合用時,茶堿血藥濃度約可升高13%,可導致毒性反應,故需監測茶堿的血藥濃度。
      6.氟康唑與華法林等雙香豆素類抗凝藥合用時,可增強雙香豆素類抗凝藥的抗凝作用,致凝血酶原時間延長,故應監測凝血酶原時間并謹慎使用。
      7.氟康唑與苯妥英鈉合用時,可使苯妥英鈉的血藥濃度升高,故需監測苯妥英鈉的血藥濃度。
      8.氟康唑與咪達唑侖等短效苯丙二氮卓類藥物合用時,可引起咪達唑侖血藥濃度明顯升高,并可出現精神運動作用。此作用在口服較靜脈注射表現更加明顯。如患者需要同時接受氟康唑和苯丙二氮卓類藥物治療,應考慮減少苯丙二氮卓類藥物的給藥劑量,并對患者進行適當的觀察。
      9.氟康唑與西沙必利合用可能出現心臟不良反應,包括尖端扭轉型心動過速。接受氟康唑治療的患者禁止合用西沙必利。
      10.氟康唑與他克莫司合用時,可引起他克莫司血藥濃度升高,可能導致腎毒性。應嚴密觀察合用氟康唑和他克莫司的患者。
      11.氟康唑每日400毫克或更高劑量與特非那丁合用時,可明顯升高特非那丁的血漿濃度。禁止氟康唑400毫克或更高劑量與特非那丁合用。當氟康唑每天給藥劑量低于400毫克并與特非那丁合用時,應嚴密監測特非那丁的血漿濃度。
      12.氟康唑與齊多夫定合用時,可使后者的血藥濃度升高,應觀察與齊多夫定有關的不良反應的發生。
      13.氟康唑與阿司咪唑或其他通過細胞色素P-450系統代謝的藥物合用時,可導致這些藥物的血清濃度升高。在缺乏明確資料的情況下,當與氟康唑合用時,應謹慎使用這些藥物,并嚴密觀察患者。
      醫生應注意其他尚未研究但可能發生的藥物相互作用。

      【藥物過量】
      曾有氟康唑用藥過量的報道。氟康唑口服1600mg/日,肝功能化驗值上升;口服2000mg/日,出現中樞神經障礙(精神錯亂、嗜睡、視覺障礙、不眠、惡夢、幻覺),多型性紅斑、惡心、嘔吐、肝功能化驗值上升。一例年齡為42歲、因艾滋病病毒感染的患者,服用氟康唑8200mg后,出現了幻覺和興奮性偏執行為。這位患者被收住院后48小時內病情恢復正常。
      對用藥過量的患者,可只采用對癥治療(支持療法)。
       氟康唑大部分由尿排出,強迫利尿可能增加其清除率。經血液透析治療3小時,可使氟康唑的血漿濃度降低約50%。

      【藥理毒理】 
       1.藥理作用
      本品屬吡咯類抗真菌藥。抗真菌譜較廣。口服及靜注本品對人和各種動物真菌感染,如念珠菌感染(包括免疫正?;蛎庖呤軗p的人和動物的全身性念珠菌?。⑿滦碗[球菌感染(包括顱內感染)、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌(包括顱內感染)及莢膜組織胞漿菌、斐氏著色菌、卡氏枝孢霉等有效。本品的體外抗菌活性明顯低于酮康唑,但本品的體內抗菌活性明顯高于體外作用。
      本品的作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P450的活性,從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成。
      2.毒理研究
      據文獻報道:
       致畸作用:大鼠經口給予氟康唑20mg/kg,可輕度延遲分娩過程,但不影響其生育力。大鼠圍產期研究結果,雌鼠給予20mg/kg和40mg/kg時,某些動物出現難產和延遲分娩。主要表現為死胎數量輕度增加和存活新生鼠數量減少。大劑量氟康唑對大鼠分娩的影響可能與其可特異性地降低該種屬動物的雌激素水平有關。
      致突變:ames試驗、小鼠淋巴瘤LS178Y細胞試驗、動物骨髓微核試驗、人體淋巴細胞染色體試驗結果均為陰性。
      致癌作用:試驗進行了小鼠和大鼠分別按2.5、5或10毫克/公斤體重/日劑量(約為人體推薦劑量的2~7倍)口服氟康唑24個月,提示氟康唑無致癌作用。但雄性大鼠接受氟康唑劑量為5mg/kg和10mg/kg,連續給藥24個月,可見動物肝細胞腺瘤發生率增高。

      【藥代動力學】
       靜脈給予氟康唑100mg,平均血藥峰濃度(Cmax)為4.5~8mg/L。表觀分布容積(Vd)接近于體液總量。氟康唑血漿蛋白結合率低(11%~12%),在體內廣泛分布于皮膚、水皰液、腹腔液、痰液等組織體液中,尿液及皮膚中藥物濃度約為血藥濃度的10倍;水皰皮膚中約為2倍;唾液、痰、水皰液、指甲中與血藥濃度接近;腦膜炎時,腦脊液中氟康唑的濃度可達血藥濃度的54%~85%。氟康唑少量在肝臟代謝。主要自腎排泄,以原型自尿中排出給藥量的80%以上。血消除半衰期(t1/2)為27~37小時,腎功能減退時明顯延長。
      血液透析或腹膜透析可部分清除氟康唑。
       兒童的藥物動力學
      已報道的兒童藥物動力學參數如下所示:

      11.jpg
      *所示為最后一天測定的結果

      【貯    藏】密閉,在干燥涼暗處(避光并不超過20℃)保存。

      【包    裝】抗生素瓶裝;10瓶/中盒、50瓶/中盒。

      【有 效 期】24個月。

      【執行標準】YBH01202006-2016Z

      【批準文號】國藥準字H20060048

      【生產企業】
          企業名稱:山東羅欣藥業集團股份有限公司
          生產地址:山東省臨沂高新技術產業開發區羅七路
          郵政編碼:276017
          電話號碼:0539-8257899 8481991
          傳真號碼:0539-8481990
          售后服務:0539-8242699
          網  址:www.ra59.cc

      本品主要用于以下適應癥中病情較重的患者:
      1.念珠菌病  用于治療口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細胞毒類藥物或放射治療時,預防念珠菌感染的發生。
      2.隱球菌病  用于治療腦膜以外的新型隱球菌?。恢委熾[球菌腦膜炎時,本品可作為兩性霉素B聯合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。
      3.球孢子菌病。
      4.本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。


      靜脈滴注。
      使用0.9%生理鹽水或5%葡萄糖注射液溶解并稀釋(終濃度:2mg/ml)本品后靜脈滴注。
      本品靜脈滴注時最大滴注速率為0.2g/小時。
      成人
      (1)播散性念珠菌病  首次劑量0.4g,以后一次0.2g,一日1次,持續4周,癥狀緩解后至少持續2周。
      (2)食道念珠菌病  首次劑量0.2g,以后一次0.1g,一日1次,持續至少3周,癥狀緩解后至少持續2周。根據治療反應,也可加大劑量至一次0.4g,一日1次。
      (3)口咽部念珠菌病  首次劑量0.2g,以后一次0.1g,一日1次,療程至少2周。
      (4)念珠菌外陰陰道炎  單劑量,0.15g。
      (5)隱球菌腦膜炎  一次0.4g,一日1次,直至病情明顯好轉,然后一次0.2~0.4g,一日1次,用至腦脊液病毒培養轉陰后至少10~12周。或一次0.4g,一日2次,持續2天,然后一次0.4g,一日1次,療程同前述。    腎功能不全者  若只需給藥1次,不用調節劑量;需多次給藥時,第一及第二日應給常規劑量,此后應按肌酐清除率來調節給藥劑量,如下表Ⅰ所述:
      表Ⅰ 肌酐清除率與劑量關系

      肌酐清除率(ml/min)

      劑 量

      >50

      常規劑量

      11~50

      常規劑量的一半

      進行常規透析的病人

      每次透析后給藥1次


      小兒治療方案尚未建立。氟康唑對小兒的影響缺乏充足的研究資料,雖然少數出生2周至14歲小兒患者以每日3~6mg/kg(按體重)劑量治療未發生不良反應,但小兒仍不宜應用。

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