核準日期：2012年12月11日

修改日期：2013年01月23日

          2014年08月08日

          2015年12月01日

鹽酸法舒地爾注射液說明書

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

【藥品名稱】

    通用名稱：鹽酸法舒地爾注射液

    英文名稱：Fasudil Hydrochloride Injection

    漢語拼音：Yansuan Fashudi′er Zhusheye

【成    份】

    本品主要成分為鹽酸法舒地爾，其化學名稱為：六氫-1-(5-磺酰基異喹啉)-1（H）-1,4 –二氮雜卓鹽酸鹽。

    其結構式為：

    分子式：C₁₄H₁₇N₃O₂S?HCl

    分子量：327.83

    輔料：氯化鈉，注射用水。

【性    狀】本品為無色至微黃色的澄明液體。

【適 應 癥】改善和預防蛛網膜下腔出血術后的腦血管痙攣及其引起的腦缺血癥狀。

【規    格】2ml:30mg

【用法用量】

    成人每次30mg，一日2～3次，以50～100ml的生理鹽水或葡萄糖注射液稀釋后靜脈點滴，每次靜滴時間為30分鐘。

    本品給藥應在蛛網膜下腔出血術后早期開始，連用2周。

【不良反應】

    1.有時會出現顱內出血（1.63%）。

    2.有時會出現消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血（0.29%）等出血，注意觀察，若出現異常，應停藥并予以適當處置。

    3.循環系統：偶見低血壓、顏面潮紅。

    4.血液系統：偶見貧血、白細胞減少、血小板減少。

    5.有時會出現肝功能異常。大門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、乳酸脫氫酶（LDH）升高等。

    6.泌尿系統：偶見腎功能異常（尿素氮（BUN）、肌酐升高等）、多尿。

    7.消化系統：腹脹、惡心、嘔吐等較少見。

    8.過敏癥：偶見皮疹等過敏癥狀。

    9.其它：發熱（偶見）、頭痛、意識水平低、呼吸抑制（少見）。

【禁    忌】下述患者禁用本品：

    1、出血患者：顱內出血。

    2、可能發生顱內出血的患者：術中對出血的動脈瘤未能進行充分止血處置的患者。

    3、低血壓患者。

【注意事項】

    1、本品只可靜脈點滴使用，不可采用其它途徑給藥。下述患者應慎用：

    (1)術前合并糖尿病的患者、術中在主干動脈有動脈硬化的患者，使用本劑時，應充分觀察臨床癥狀及計算機斷層攝影，若發現顱內出血，應速停藥并予以適當處置；

    (2)腎功能障礙的患者 (例如，1次10mg)；

    (3)肝功能障礙的患者（有可能延遲代謝，使血藥濃度升高而增強作用）；

    (4)嚴重意識障礙的患者（使用經驗少，尚未確立有效性）；

    (5)70歲以上的高齡患者（對預后功能的改善可能無效，尚未確立有效性）；

    (6)蛛網膜下腔出血合并重癥腦血管障礙(煙霧病、巨大腦動脈瘤等)的患者（無使用經驗，尚未確立有效性及安全性）。

    2、本品使用時，應密切注意臨床癥狀及CT改變，若發現顱內出血，應立即停藥并進行適當處理。

    3、本品可引起低血壓，因此在用藥過程中應注意血壓變化及給藥速度。

    4、本品的用藥時間為2周，不可長期使用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    妊娠或可能妊娠婦女及哺乳期婦女應避免使用。

【兒童用藥】

    尚未確立兒童用藥的安全性。

【老年用藥】

    70歲以上的高齡患者應慎用。

【藥物相互作用】

    無與本項相關的報告。

【藥物過量】

    目前尚未收到藥物過量的報道。

【藥理毒理】

藥理作用

    鹽酸法舒地爾抑制平滑肌收縮最終階段的肌球蛋白輕鏈磷酸化，使血管擴張。

    1.腦血管痙攣的緩解及預防作用

    向犬顱內兩次注入自身血引起遲發性腦血管痙攣，靜脈注射給予鹽酸法舒地爾可緩解腦血管痙攣。早期連續給藥可預防腦血管痙攣的發生。

    2.腦血流改善作用

    (1)改善犬遲發性腦血管痙攣模型的大腦皮質血流。

    (2)對兩側頸總動脈閉塞引起的大鼠腦缺血模型，可增加缺血部位的腦局部血流量。

    (3)對于腦血流量減少的患者，用正電子發射CT(PAT)定量測定腦缺血部位的血流量，結果腦血流量增加。

    3.腦葡萄糖利用率的改善作用

    對兩側頸總動脈閉塞引起的大鼠腦缺血模型，可部分增加腦局部葡萄糖利用率。

    4.腦神經細胞損傷的抑制作用

    可抑制一過性兩側頸總動脈閉塞引起的沙鼠腦缺血模型的遲發性神經細胞損傷。

    5.作用機理（體外試驗）

    (1)使離體腦血管松弛。

    (2)抑制因鈣離子引起的離體血管的收縮。

    (3)抑制多種腦血管收縮藥物引起的收縮作用。

    (4)抑制細胞內鈣離子導致的血管收縮。此時，不會降低細胞內鈣濃度。

    (5)抑制血管收縮時肌球蛋白輕鏈磷酸化物的生成。在試管內構成與體內相似條件時，同樣出現抑制肌球蛋白輕鏈磷酸化酶的效果。

毒理研究

    重復給藥毒性：大鼠、猴分別靜脈內給藥6個月，主要毒性表現為自主活動減少、腹臥位。本品的毒性靶器官為腎臟，可見腎臟重量增加、腎小管變性、間質水腫等。無毒性反應劑量大鼠為9mg/kg，猴為3.125mg/kg（以mg/m2計分別相當于人臨床最大推薦劑量的1和0.69倍）。

    遺傳毒性：細菌回復突變試驗、嚙齒類動物微核試驗結果均為陰性，哺乳動物細胞染色體畸變試驗未發現致突變作用。

    生殖毒性：大鼠Ⅰ段生殖毒性實驗顯示，靜脈給予本品1.56、6.25和25mg/kg，25mg/kg組親代動物體重增加受抑制、黃體數及著床數減少。交配率、受孕率及胚胎發生未見異常。對親代動物的無毒性反應劑量為6.25mg/kg；大鼠Ⅱ段生殖毒性試驗，靜脈給予本品1.6、8和40mg/kg，40mg/kg組母體動物體重增加受抑制、胎仔體重偏低、新生仔體重增加受抑制，未發現對胎仔的致死作用及致畸作用，對子代無毒性反應劑量為8mg/kg。家兔Ⅱ段生殖毒性試驗顯示，靜脈給予本品0.7、2和6mg/kg（分別相當于人臨床最大推薦劑量的0.16、0.44和1.33倍），未見對胚胎發育有顯著影響。大鼠Ⅲ段生殖毒性試驗，靜脈給予本品1.6、8和40mg/kg，40mg/kg組母體動物一般狀態不良，新生仔體重增加受抑制。無毒性反應劑量為8mg/kg。

【藥代動力學】據國外文獻資料報道

    1.健康成人單次30分鐘內靜脈持續給予鹽酸法舒地爾0.4mg/kg時，血漿中原形藥物濃度在給藥結束時達峰值，其后迅速衰減，消除半衰期約為16分鐘。鹽酸法舒地爾主要在肝臟代謝為羥基異喹啉及其絡合體。給藥后24小時內從尿中累積排泄的原形藥物及其代謝產物為給藥劑量的67%。

    2.在蛛網膜下腔出血術后的患者，反復靜脈滴注鹽酸法舒地爾30mg，1日3次，共14日的血漿中濃度變化，與健康成人類似。

【貯    藏】遮光，密閉保存。

【包    裝】玻璃安瓿，3支/盒，5支/盒，10支/盒。

【有 效 期】24個月

【執行標準】《中國藥典》2015年版二部

【批準文號】國藥準字H20123343

【生產企業】

    企業名稱：山東羅欣藥業集團股份有限公司

    生產地址：山東省臨沂高新技術產業開發區羅七路

    郵政編碼：276017

    電話號碼：0539-8257899　8481991

    傳真號碼：0539-8481990

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成人每次30mg，一日2～3次，以50～100ml的生理鹽水或葡萄糖注射液稀釋后靜脈點滴，每次靜滴時間為30分鐘。

本品給藥應在蛛網膜下腔出血術后早期開始，連用2周。